― KRAS遺伝子変異解析による次世代型スクリーニング技術 ―
（大阪大学大学院医学系研究科 谷内田真一 教授らの研究成果）
■ 背景：難治がん「膵臓がん」の早期診断の壁
膵臓がんは臨床的に“silent killer”とも称され、初期症状が乏しいまま進行し、発見時にはすでに局所進展または遠隔転移を伴うケースが多い。
国立がん研究センターによる最新統計では、**膵臓がんの5年生存率は約13％**と、主要がんの中でも際立って低値を示している。一方で、Stage I段階で発見され外科的切除＋補助化学療法を行った場合には約53％まで生存率が上昇することが報告されており、早期診断技術の確立が最大の臨床課題となっている。
■ 研究概要：胃カメラ時に追加可能な膵液遺伝子解析法
大阪大学の研究グループは、上部消化管内視鏡（EGD）検査において、膵管由来の分泌液を微量採取し、KRAS遺伝子変異を高感度に検出する新規診断法を開発した。
この技術は、既存の内視鏡検査フローを大きく変えることなく、1〜2分程度の追加操作で膵がんの存在をスクリーニングできる点に大きな臨床的意義を有する。
■ 技術的プロトコル
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セクレチン刺激法による膵液分泌促進
検査開始前にセクレチン静注を行い、膵外分泌を誘発。 -
十二指腸乳頭部での膵液採取
胃カメラを十二指腸乳頭部に位置づけ、側孔付きカテーテルを挿入。
生理食塩水による洗浄後、膵液を回収する。 -
KRAS変異解析
回収液からDNAを抽出し、KRAS遺伝子（codon 12, 13, 61など）における変異頻度を定量解析。
変異数（mutation allele frequency：MAF）の上昇を膵管上皮内新生物（PanIN）〜膵がん存在の分子マーカーとして診断する。
（図１：胃カメラを用いた膵液採取と遺伝子解析の手技概要）
■ 臨床評価：全国10施設による多施設共同研究
研究チームは全国10施設と共同で、
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健常者群：75例
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早期膵臓がん群：89例
を対象に前向き検証を実施。
結果、
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特異度（Specificity）：100％
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感度（Sensitivity）：80.9％
と、従来の腫瘍マーカー（CEA・CA19-9）の検出能を大きく上回る結果を示した。
（図２：KRAS変異数の分布と膵がん発症群との相関グラフ）
■ 意義：臨床応用とリスク層別化スクリーニングへの展開
KRAS変異は膵管上皮の前がん病変（PanIN）段階から高頻度に出現することが知られており、本法は「がんの芽」を検出できる分子レベルのスクリーニング技術といえる。
また、セクレチン負荷＋上部消化管内視鏡という既存インフラを利用可能な minimally invasive 技術であることから、
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家族歴を有する高リスク群
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糖尿病新規発症者
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慢性膵炎・IPMN経過観察中の患者
などに対する追加スクリーニング検査としての実装が期待される。
■ 今後の展望
谷内田教授らは、膵がんの発症から進行まで約15〜20年という長い時間軸を持つことを踏まえ、
この検査法を定期健康診断や人間ドックの**「膵がん早期発見モジュール」**として導入することを構想している。
腫瘍マーカーによる血清診断が限界を示す中、内視鏡＋遺伝子解析というハイブリッドアプローチが、
将来的に「膵がん死亡率の劇的低下」に寄与する可能性が高い。
■ ユニリハ視点からの臨床的考察
ユニリハでは、本技術の発展を「消化器機能リハビリテーションの新たな入り口」として注目している。
胃・膵・腸の消化液分泌動態や自律神経調整メカニズムの理解は、
がん早期診断のみならず、術後の膵外分泌機能リハビリや代謝調整介入にも応用可能である。
本研究は、単なる診断技術の進歩にとどまらず、
**「内視鏡 × 分子生物学 × 生理リハビリテーション」**の融合を象徴する一歩といえる。
出典：scienceportal