要旨（Abstract）

2025年ノーベル生理学・医学賞は「末梢免疫寛容（peripheral immune tolerance）」の基礎発見に対して授与されました。坂口志文氏は、免疫応答を抑制するサブセットである制御性T細胞（regulatory T cell; Treg）を同定し、その機能的・分子学的メカニズムの解明を通じて自己免疫や腫瘍免疫の理解を飛躍的に進めました。本文ではTregのマーカー（CD25, FOXP3等）、抑制機構、臨床応用（自己免疫、移植寛容、がん免疫療法）およびリハビリテーション領域における実務的含意を解説します。:contentReference[oaicite:0]{index=0}

授賞の概要

2025年10月6日、カロリンスカ研究所はノーベル生理学・医学賞をMary E. Brunkow、Fred Ramsdell、Shimon Sakaguchiの3氏に授与すると発表しました。授賞理由は「免疫系が自己を攻撃しないように保つ末梢の抑制機構（Treg）の発見」で、これにより自己免疫疾患やがん治療に関する新たな治療戦略が促進されると評価されています。:contentReference[oaicite:1]{index=1}

出典：NobelPrize.org（公式プレスリリース）、Reuters（受賞報道）。:contentReference[oaicite:2]{index=2}

基礎生物学：Treg の同定と分子機構

Tregの同定（歴史的経緯）

坂口らの古典的実験は、自己反応性T細胞の抑制を示す細胞集団の存在をマウスモデルで示したもので、以後CD4⁺CD25^high という表現型がTregの同定に用いられてきました。Tregの存在は「末梢で抗自己反応を抑える仕組み」の確立を意味します。:contentReference[oaicite:3]{index=3}

FOXP3 と転写制御

FOXP3はTregのマスター転写因子であり、ヒトではFOXP3欠損がIPEX症候群様の重篤な全身性自己免疫を引き起こします。FOXP3発現の制御は転写制御のみならず、TSDR（Treg-specific demethylated region）などのエピジェネティックな安定化機構を含み、Tregの「安定性」と「可塑性」は臨床応用上の重大な関心事です。:contentReference[oaicite:4]{index=4}

主要抑制機構（概念の整理）

• 細胞接触依存性：CTLA-4によるCD80/CD86の機能的抑制・取り込み（trans-endocytosis）。
• 抑制性サイトカイン分泌：IL-10、TGF-β、IL-35等の分泌による周辺細胞の機能抑制。
• 代謝制御：高親和性IL-2受容体（CD25）による局所IL-2枯渇、CD39/CD73経路によるアデノシン生成を介した抑制。
• 抗原提示調節：樹状細胞の成熟状態を改変して二次的なT細胞活性化を低下させる。

（参考：Nobel Prize background, Nature review等）:contentReference[oaicite:5]{index=5}

臨床応用と翻訳研究

自己免疫疾患・移植への応用

ex vivoでのTreg選択・増幅・安定化（細胞療法）やin vivoでのTreg誘導は、移植寛容の確立や自己免疫疾患の治療に資する有望な戦略です。臨床試験は既に複数の疾患領域で進行中ですが、Tregの機能安定性・長期安全性・スケールアップ生産といった課題が残ります。:contentReference[oaicite:6]{index=6}

がん免疫療法とのトレードオフ

腫瘍微小環境（TME）に集積するTregは抗腫瘍免疫を抑制するため、腫瘍局所でのTreg標的化や機能抑制はICI（免疫チェックポイント阻害剤）との併用で注目されています。しかし全身的Treg除去は自己免疫リスクを増大させるため、局所かつ選択的な介入が求められます。:contentReference[oaicite:7]{index=7}

（出典：各種レビュー・プレス）:contentReference[oaicite:8]{index=8}

リハビリテーション領域への具体的示唆（職種別）

以下は、臨床現場で直ちに役立つ示唆です。免疫療法の導入・併用が増える中、リハ職は免疫変動を踏まえた評価・介入を行う必要があります。

共通的注意点

• 免疫修飾療法（Treg 増強または抑制）を受ける患者は感染感受性やワクチン応答が変動する可能性があるため、ワクチン接種タイミングや感染予防計画を担当チームで調整する。
• 創傷や褥瘡など局所感染は全身免疫の応答を変えることがあるため、理学療法・作業療法の介入前後で観察を厳格に行う。

医師（リハビリ担当医・整形外科など）向け

• 免疫関連有害事象（irAE）として筋炎や神経障害が生じることがある。症状出現時は免疫内科/リウマチ科と速やかに連携し、ステロイド等の免疫抑制療法導入を評価する。
• 運動処方は免疫状態を考慮し、負荷・頻度を段階的に設定する。必要に応じてCRPや白血球分画、（研究ベースの）Treg比率測定結果を参考にする。:contentReference[oaicite:9]{index=9}

看護師向け

• 発熱、皮疹、筋力低下、感覚異常などの観察を日常的に行い、早期報告・多職種連携を徹底する。
• 患者教育：治療の目的とリスク、感染時の応対方法（いつ病院へ連絡すべきか等）を具体的に指導する。

理学療法士（PT）・作業療法士（OT）向け

• 炎症期（急性の筋炎・関節痛など）は過負荷を避け、疼痛緩和と機能維持を優先するプログラムを実施する。
• がん免疫療法後の慢性疲労・筋萎縮に対する介入は、エネルギー保存（pacing）と段階的運動負荷を組み合わせる。
• 感染対策：免疫抑制状態の患者に対しては機器の消毒・手指衛生・換気を徹底する。臨床現場の標準予防策に準拠すること。:contentReference[oaicite:10]{index=10}

臨床フロー（実践チェックリスト）

1. 既往歴と治療歴の精査：免疫療法、移植、自己免疫疾患の有無。
2. ベースライン検査：CBC、CRP、肝腎機能。研究ベースでTreg関連マーカー（FOXP3発現、Treg比率）の測定が利用可能な場合は連携する。
3. 患者説明と同意：免疫修飾の目的・利益・リスク（感染・自己免疫）を説明。
4. モニタリング計画の策定：副作用の早期発見フロー、連絡ルート、多職種カンファレンスの頻度設定。
5. リハビリ介入の段階決定：炎症期は低侵襲→回復期に漸進的負荷。評価尺度（MRCスケール、FIMなど）を用いた定量的評価を推奨。

今後の研究動向と注目点

臨床転換の主要トピックは（1）治療用Tregの大量製造と安定性の確保、（2）腫瘍局所での選択的Treg制御（副作用抑制）、（3）エピジェネティック制御によるTreg可塑性管理の3点です。これらの進展は、リハビリテーションの介入設計や長期ケア方針にも波及効果を及ぼします。:contentReference[oaicite:11]{index=11}

参考・出典

1. Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025 — The Nobel Assembly at Karolinska Institutet. （公式プレスリリース）. :contentReference[oaicite:12]{index=12}
2. “Immune system breakthrough wins Nobel medicine prize for US, Japan scientists” — Reuters（受賞報道）. :contentReference[oaicite:13]{index=13}
3. Science Portal Japan — 「ノーベル生理学・医学賞に坂口阪大特任教授と米国の2氏 制御性T細胞の発見で」. :contentReference[oaicite:14]{index=14}
4. Nature — Review: Medicine Nobel goes to scientists who revealed secrets of immune system ‘regulation’. :contentReference[oaicite:15]{index=15}
5. Clinical & review articles / trials summary (AJMC, news summaries). :contentReference[oaicite:16]{index=16}

※本文中の重要記述は上記一次ソースに基づきます。各出典の原文を参照ください。:contentReference[oaicite:17]{index=17}